A tizenkettedik kártya egy kétnapos, macska-egér harchoz hasonlító hajsza Manhattan északi részének utcáin, amelynek során a nyaktól lefelé mozgásképtelen Lincoln Rhyme és Amelia Sachs megpróbálnak túljárni Thompson Boyd eszén, aki látszólag ártalmatlan hétköznapi ember, ám akit a múltja érzéketlen és ravasz gyilkológéppé változtatott. Geneva Settle-re, a harlemni gimnazistára vadászik, s indítékainak köze lehet ahhoz a dolgozathoz, amit a lány ír az egyik őséről, a felszabadított rabszolgáról.